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提高多肽穩(wěn)定性的途徑有哪些?
發(fā)布時(shí)間:2020-09-15 06:23:24瀏覽次數(shù):
       (1)通過(guò)基因工程手段替換引起多肽不穩(wěn)定的殘基或引入能增加多肽穩(wěn)定性的殘基,可提高多肽的穩(wěn)定性。
       (2)化學(xué)修飾研究最多的是PEG修飾。PEG是一種水溶性高分子化合物,在體內(nèi)可降解,無(wú)毒。PEG與多肽結(jié)合后能提高熱穩(wěn)定性,抵抗蛋白酶的降解,降低抗原性,延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期。選擇合適的修飾方法和控制修飾程度可體質(zhì)或提高原生物活性。
       (3)添加劑通過(guò)加入添加劑,如糖類、多元醇、明膠、氨基酸和某些鹽類,可以提高多肽的穩(wěn)定性。糖和多元醇在低濃度下迫使更多的水分子圍繞在蛋白質(zhì)周圍,因而提高了多肽的穩(wěn)定性。在凍干過(guò)程中,上述物質(zhì)還可以取代水而與多肽形成氫鍵來(lái)穩(wěn)定多肽的天然構(gòu)象,而且還可以提高凍干制品的玻璃化溫度。
       (4)凍干多肽發(fā)生的一系列化學(xué)反應(yīng)如脫酰胺、消旋等大多都是在溶液條件下的,多肽在凍干粉末狀態(tài)時(shí),穩(wěn)定性會(huì)大大提高,一般多肽在-20℃下都可保存1-2年。
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